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La monitorización de la farmacodinámica además de la farmacocinética es una de las estrategias para individualizar el tratamiento con micofenolato mofetilo.El propósito de este estudio fue desarrollar métodos sensibles de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica del ácido micofenólico (MPA).Se determinaron las concentraciones de glucurónido de ácido micofenólico (MPAG), acil-glucurónido de ácido micofenólico, así como de MPA y MPAG libres, y se calculó la actividad de la inosina-5'-monofosfato deshidrogenasa midiendo las concentraciones de xantosina-5'-monofosfato producido (XMP ) y adenosina-5'-monofosfato intracelular después de la incubación de lisados ​​de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).Se utilizaron una columna Mastro(TM) sin metal y dos patrones de gradiente para mejorar el límite de cuantificación de XMP a 0,1 μM.En el rango de concentración clínica de MPA, la linealidad de la curva de calibración, la precisión interdiaria e intradiaria y la exactitud cumplieron con las directrices pertinentes de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.Las concentraciones de MPA en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) determinadas por el ensayo enzimático y el presente método LC-MS/MS mostraron una buena correlación (r(2) = 0,95, p < 0,001).En este estudio, presentamos métodos de LC-MS/MS sensibles y validados para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica del MPA, que son suficientemente sensibles para evaluar pequeñas cantidades de lisados ​​de PBMC recolectados poco después del HSCT.