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Evidencia reciente respalda un papel emergente del dinucleótido de β-nicotinamida y adenina (β-NAD(+)) como un neurotransmisor y neuromodulador novedoso en el sistema nervioso periférico - β-NAD(+) se libera en preparaciones de músculo liso nervioso y células cromafines suprarrenales de una manera característica de un neurotransmisor.Actualmente no está claro si esto es cierto para el SNC.Usando un ensayo de superfusión de cámara pequeña y técnicas de cromatografía líquida de alta presión y alta sensibilidad, demostramos que la estimulación con alto contenido de K (+) de los sinaptosomas del cerebro anterior de rata provoca un desbordamiento de β-NAD (+), adenosina 5'-trifosfato y su metabolitos adenosina 5'-difosfato (ADP), adenosina 5'-monofosfato, adenosina, ADP-ribosa (ADPR) y ADPR cíclica.El desbordamiento de β-NAD(+) evocado con alto contenido de K(+) se atenúa mediante la escisión de SNAP-25 con la neurotoxina botulínica A, mediante la inhibición de los canales de Ca(2+) dependientes de voltaje de tipo N con la ω-conotoxina GVIA , y mediante la inhibición del gradiente de protones de las vesículas sinápticas con bafilomicina A1, lo que sugiere que es probable que el β-NAD(+) se libere a través de la exocitosis vesicular.El análisis occidental demuestra que CD38, una proteína multifuncional que metaboliza β-NAD(+), está presente en las membranas sinaptosómicas y en el citosol.Los sinaptosomas intactos degradan β-NAD(+).Los sinaptosomas toman 1,N (6) -etheno-NAD, un análogo fluorescente de β-NAD(+), y esta captación es atenuada por el β-NAD(+) auténtico, pero no por el inhibidor de la conexina 43 Gap 27. En las neuronas corticales, las aplicaciones locales de β-NAD(+) provocan transitorios rápidos de Ca(2+), probablemente debido a la entrada de Ca(2+) extracelular.Por lo tanto, los sinaptosomas del cerebro de rata pueden liberar, degradar y absorber activamente β-NAD(+), y β-NAD(+) puede estimular las neuronas postsinápticas, todos los criterios necesarios para que una sustancia se considere un neurotransmisor candidato en el cerebro.