Productos

Los receptores P2X3 activados por ATP son transductores importantes de estímulos nociceptivos y se expresan casi exclusivamente en las neuronas de los ganglios sensoriales.En el ganglio del trigémino (TG) de ratón, la función del receptor P2X3 se mejora inesperadamente mediante el bloqueo farmacológico del receptor A del péptido natriurético (NPR-A), lo que indica un posible papel inhibitorio de los péptidos natriuréticos endógenos en la nocicepción mediada por los receptores P2X3.La falta de cambios en la expresión de la proteína P2X3 indica una modulación compleja cuyos mecanismos para regular a la baja la función del receptor P2X3 siguen sin estar claros. bloqueador de anantina.Por lo tanto, investigamos los cambios en la distribución del receptor P2X3 en el compartimento de la membrana de la balsa lipídica, su estado de fosforilación y su función con el pinzamiento del parche.El inicio tardío de la desensibilización de P2X3 fue un mecanismo para la mejora de la actividad de P2X3 inducida por anantina.La aplicación de Anant provocó una redistribución preferencial del receptor P2X3 al compartimento de la balsa lipídica y disminuyó la fosforilación de la serina P2X3, dos fenómenos que no eran interdependientes.Un inhibidor de la proteína quinasa dependiente de cGMP y la eliminación de BNP mediada por ARNip imitó el efecto de la anantina. Demostramos que en las neuronas trigeminales de ratón, el BNP endógeno actúa sobre los receptores NPR-A para determinar la depresión constitutiva de la función del receptor P2X3.La inhibición tónica de la actividad del receptor P2X3 por las vías BNP/NPR-A/PKG se produce a través de dos mecanismos distintos: la fosforilación de la serina P2X3 y la redistribución del receptor a los compartimentos de la membrana sin balsa.Este nuevo mecanismo de control del receptor podría ser un objetivo para futuros estudios que tengan como objetivo disminuir la actividad desregulada del receptor P2X3 en el dolor crónico.