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Para aclarar el proceso inicial de mineralización de la dentina, se investigó el efecto inhibitorio del 1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfonato (HEBP) sobre la mineralización de la dentina.A ratas (100 g) se les inyectó por vía subcutánea HEBP (8 mg P/kg) durante 7 o 14 días, y los incisivos se procesaron para histoquímica de Ca y/o microscopía electrónica.Los incisivos tratados con HEBP demostraron filas alternas en forma de escalera de dentina mineralizada y no mineralizada en el extremo apical.GBHA reveló reacciones moderadas de Ca en la matriz de dentina circunpulpar no mineralizada donde la microscopía electrónica reveló una rica distribución de material denso en electrones similar a una malla fina.La matriz de dentina del manto no mineralizada fue negativa para Ca pero contenía numerosas vesículas de matriz (MV) llenas de depósitos minerales cristalinos y/o amorfos.La mineralización de la dentina circunpulpar ocurrió independientemente de la capa de dentina del manto rica en MV en las muestras afectadas.Nuestros datos proporcionan evidencia histoquímica de la posible propiedad de unión de Ca de la matriz de dentina circunpulpar y su ausencia en la dentina del manto donde ocurre la mineralización mediada por MV.En la dentina del manto, HEBP no interfiere con el crecimiento de cristales en las MV, pero inhibe su crecimiento después de la ruptura de la membrana.Se propone que la matriz de dentina circunpulpar tiene potencial para mineralizarse independientemente de la mineralización de la dentina del manto mediada por MV, aunque las MV determinan el sitio inicial y el momento de la mineralización de la dentina.