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Una translocación recíproca del gen ABL1 al gen BCR da como resultado la expresión de la proteína de fusión oncogénica BCR-ABL1, que caracteriza a la leucemia mieloide crónica (LMC) humana, un trastorno mieloproliferativo considerado invariablemente fatal hasta la introducción de la familia imatinib de tirosina quinasa. inhibidores (TKI).No obstante, la insensibilidad de las células madre de la LMC al tratamiento con TKI y la resistencia intrínseca o adquirida siguen siendo causas frecuentes de la persistencia de la enfermedad y la progresión de la fase blástica que experimentan los pacientes después de las terapias iniciales exitosas.Aquí, investigamos un posible papel de la quinasa MAPK15/ERK8 en la autofagia dependiente de BCR-ABL1, un proceso clave para la leucemogénesis inducida por oncogenes.En este contexto, mostramos la capacidad de MAPK15 para reclutar físicamente el oncogén en vesículas autofágicas, lo que confirma nuestra hipótesis de un papel biológicamente relevante para esta MAP quinasa en la transducción de señales por este oncogén.De hecho, al modelar la señalización de BCR-ABL1 en células HeLa y aprovechar un modelo fisiológicamente relevante para la LMC humana, es decir, las células K562, demostramos que la autofagia inducida por BCR-ABL1 está mediada por MAPK15 a través de su capacidad para interactuar con la familia LC3. proteínas, de manera dependiente de LIR.Curiosamente, también pudimos interferir con la autofagia inducida por BCR-ABL1 mediante un enfoque farmacológico destinado a inhibir MAPK15, lo que abrió la posibilidad de actuar sobre esta quinasa para afectar la autofagia y las enfermedades que dependen de esta función celular.De hecho, para respaldar la viabilidad de este enfoque, demostramos que el agotamiento de la expresión endógena de MAPK15 inhibía la proliferación de células dependientes de BCR-ABL1, in vitro, y la formación de tumores, in vivo, por lo tanto, proporcionaba un nuevo vínculo "medicable" entre BCR-ABL1 y LMC humana.