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BBS4 es una de varias proteínas cuyos defectos causan el síndrome de Bardet-Biedl (BBS), un trastorno multisistémico que se manifiesta con obesidad marcada.Los polimorfismos BBS4 se han asociado con la obesidad mórbida no sindrómica común.Los mecanismos moleculares de la obesidad BBS4 y el papel del gen BBS4 en la diferenciación y función de los adipocitos no se conocen por completo.Ahora mostramos que Bbs4 juega un papel directo y esencial en la proliferación y la adipogénesis: el silenciamiento de Bbs4 en los preadipocitos 3T3F442A indujo una división celular acelerada y una diferenciación aberrante, evidente a través de estudios morfológicos (microscopía óptica, de barrido y electrónica de transmisión), análisis metabólicos (acumulación de grasa, perfil de ácidos grasos y lipólisis) y transcritos de marcadores adipogénicos (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).A lo largo de la adipogénesis y cuando se enfrentan a la carga de grasa, las células silenciadas con Bbs4 acumulan significativamente más triglicéridos que los adipocitos de control, aunque en gotas más pequeñas (aunque en mayor número) que contienen perfiles de ácidos grasos modificados.Por lo tanto, una mayor acumulación de grasa en las células silenciadas es una consecuencia tanto de una mayor tasa de proliferación de adipocitos como de una diferenciación aberrante que conduce a una acumulación aberrante aumentada de grasa por célula.Nuestros hallazgos sugieren que la obesidad BBS podría deberse en parte a un papel directo de BBS4 en los mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos que subyacen a la formación de tejido adiposo relevante para la obesidad.