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La eficacia de las moléculas antibióticas en el tratamiento de la neumonía por Pseudomonas aeruginosa se reduce como resultado de la diseminación de la resistencia bacteriana.La existencia de sistemas de comunicación bacterianos, como la detección de quórum, ha brindado nuevas oportunidades de tratamiento.Las lactonasas apagan de manera eficiente la detección de quórum bacteriana basada en acil-homoserina lactona, lo que implica que estas enzimas son posibles nuevos fármacos contra Pseudomonas que podrían evaluarse en la neumonía. El objetivo del presente estudio fue evaluar la capacidad de una lactonasa llamada SsoPox-I para reducir la mortalidad de una neumonía por P. aeruginosa en ratas. Cepa PAO1 cultivada en presencia de lactonasa.En un modelo letal agudo de neumonía por P. aeruginosa en ratas, evaluamos los efectos de un tratamiento intratraqueal temprano o diferido con SsoPox-I sobre la mortalidad, el recuento bacteriano pulmonar y el daño pulmonar. SsoPox-I disminuyó la actividad del gen de virulencia PAO1 lasB , síntesis de piocianina, actividad proteolítica y formación de biopelículas.El uso temprano de SsoPox-I redujo la mortalidad de ratas con neumonía aguda del 75% al ​​20%.El daño pulmonar histológico se redujo significativamente, pero el tratamiento no modificó el recuento bacteriano pulmonar.Un tratamiento tardío se asoció con una reducción no significativa de la mortalidad. Estos resultados demuestran los efectos protectores de la lactonasa SsoPox-I en la neumonía por P. aeruginosa y abren el camino para un futuro uso terapéutico.