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En el cáncer se ha informado un aumento del estrés oxidativo en condiciones hiperglucémicas, a través de la interacción de los AGE con los receptores RAGE y mediante la activación de la señalización de transcripción mediada por interleucina.Las modificaciones de las proteínas se están explorando por su papel en el desarrollo y la progresión del cáncer y la respuesta de autoanticuerpos contra ellas está ganando interés como sonda para la detección temprana de la enfermedad.Este estudio ha analizado los cambios en la histona H1 tras la modificación por metilglioxal (MG) y sus implicaciones en la autoinmunopatogénesis del cáncer.La histona modificada mostró modificaciones en los residuos aromáticos, cambió el microambiente de tirosina, entrecruzamiento intermolecular y generación de AGE.Mostró el enmascaramiento de parches hidrofóbicos y un cambio hipsocrómico en la fluorescencia específica en ANS.MG oxidó agresivamente la histona H1 que condujo a la acumulación de carbonilos reactivos.Las mediciones de CD de UV lejano mostraron una mejora inducida por dicarbonilo de la estructura alfa y la inducción de la conformación de la hoja beta;y los estudios de desnaturalización térmica (Tm) confirmaron la estabilidad térmica de la histona modificada.El análisis FTIR mostró el desplazamiento de la banda de la amida I, la generación de un grupo carboxietilo y vibraciones N-Cα en la histona modificada.El análisis LCMS confirmó la formación de Nε-(carboxietil)lisina y los estudios de microscopía electrónica revelaron la formación de agregados amorfos.La histona modificada mostró una unión cooperativa alterada con el ADN.El H1 modificado indujo anticuerpos de alto título en conejos y la IgG aislada de sueros de conejos inmunizados con H1 modificado exhibió una unión específica con su inmunógeno en el análisis de Western Blot.La IgG aislada de sueros de pacientes con cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer de mama y cáncer de región de cabeza y cuello mostró un mejor reconocimiento de los neoepítopos en la histona modificada, lo que refleja la presencia de autoanticuerpos circulantes en el cáncer.Dado que los informes sugieren un vínculo entre el eje AGE-RAGE y la carcinogénesis, la glucoxidación de la histona H1 y su inmunogenicidad allanan el camino para comprender el papel de las proteínas nucleares dañadas por glucoxidación en el cáncer.