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La melatonina está involucrada en muchas funciones fisiológicas y tiene efectos diferenciales sobre la apoptosis en células normales y cancerosas.Sin embargo, el mecanismo de sus funciones antitumorales no se comprende bien.En este estudio, mostramos que la melatonina mejora la apoptosis inducida por tunicamicina en células de carcinoma de mama humano MDA-MB-231.La melatonina aumenta la expresión de la proteína proapoptótica Bim en los niveles transcripcionales en presencia de tunicamicina.La melatonina inhibe la expresión de COX-2 inducida por tunicamicina en células MDA-MB-231.Además, la inhibición de la actividad de COX-2 usando el inhibidor de COX-2, NS398, aumenta la apoptosis inducida por tunicamicina.Curiosamente, estos efectos no se asociaron con las vías de señal del receptor de melatonina.La toxina de la tos ferina (un inhibidor general de la proteína Gi) o el luzindol (un antagonista inespecífico del receptor de melatonina) no revirtieron el efecto de la melatonina.Además, la melatonina bloqueó la actividad transcripcional de NF-κB inducida por tunicamicina, la translocación nuclear de p65 y la activación de p38 MAPK.La inhibición de p38 MAPK mediada por melatonina contribuyó a disminuir la estabilidad del ARNm de COX-2.En conjunto, nuestros resultados sugieren que la melatonina mejora la función antitumoral a través de la regulación positiva de la expresión de Bim y la regulación negativa de la expresión de COX-2 en células MDA-MB-231 tratadas con tunicamicina.