productos

Para investigar el papel del estrés oxidativo y/o el deterioro mitocondrial en la aparición de lesión renal aguda (IRA) durante la sepsis, desarrollamos un modelo in vitro inducido por sepsis utilizando células epiteliales tubulares proximales expuestas a una endotoxina bacteriana (lipopolisacárido, LPS).Esta investigación ha proporcionado características clave sobre la relación entre el estrés oxidativo y los defectos en la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial.El tratamiento con LPS resultó en un aumento en la expresión de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y NADPH oxidasa 4 (NOX-4), lo que sugiere la sobreexpresión citosólica de óxido nítrico y anión superóxido, las especies reactivas primarias de nitrógeno (RNS) y especies reactivas de oxígeno. (ROS).Este estado oxidante pareció interrumpir la fosforilación oxidativa mitocondrial al reducir la actividad de la citocromo c oxidasa.Como consecuencia, se produjeron interrupciones en el transporte de electrones y el bombeo de protones a través de la membrana interna mitocondrial, lo que provocó una disminución del potencial de la membrana mitocondrial, una liberación de factores inductores de la apoptosis y un agotamiento del trifosfato de adenosina.Curiosamente, después de ser blanco de RNS y ROS, las mitocondrias se convirtieron a su vez en productoras de ROS, lo que contribuyó a aumentar la disfunción mitocondrial.El papel de los oxidantes en la disfunción mitocondrial se confirmó aún más mediante el uso de inhibidores de iNOS o antioxidantes que preservan la actividad de la citocromo c oxidasa y previenen la disipación del potencial de la membrana mitocondrial.Estos resultados sugieren que la LRA inducida por sepsis no solo debe considerarse como una falla del estado energético, sino también como una respuesta integrada, que incluye eventos transcripcionales, señalización de ROS, actividad mitocondrial y orientación metabólica como la apoptosis.