Productos

Las dioxigenasas Tet 5-metilcitosina catalizan la desmetilación del ADN mediante la producción de 5-hidroximetilcitosina y otros productos oxidados.Tet1 y Tet2 están altamente expresados ​​en células pluripotentes de ratón y están regulados a la baja en diferentes grados en células somáticas, pero los mecanismos de transcripción no están claros.Aquí definimos los dominios promotor y potenciador en Tet1 y Tet2.Dentro de un "superpotenciador" de 15 kb de Tet1, hay dos sitios de inicio de transcripción (TSS) con diferentes patrones de activación durante el desarrollo.Una región promotora de 6 kb aguas arriba del TSS distal es muy activa en células pluripotentes ingenuas, informa de forma autónoma la expresión de Tet1 en un sistema transgénico y experimenta rápidamente la metilación y el silenciamiento del ADN tras la diferenciación en células cultivadas y epiblasto nativo.Un segundo TSS aguas abajo, asociado con un promotor rico en CpG constitutivamente débil, es activado por un potenciador vecino en células madre embrionarias ingenuas (ESC) y células similares a epiblastos cebados (EpiLC).Tet2 tiene un promotor de isla CpG con actividad independiente de pluripotencia y un potenciador intragénico distal específico de ESC;este último se regula rápidamente a la baja en EpiLC.Nuestro estudio revela distintos modos de regulación transcripcional en Tet1 y Tet2 durante las transiciones de estado celular del desarrollo temprano.Los nuevos reporteros transgénicos que utilizan dominios reguladores cis Tet1 y Tet2 pueden servir para distinguir cambios matizados en estados pluripotentes y las variaciones epigenéticas subyacentes.