Productos

La niacina (ácido nicotínico) como monoterapia puede reducir el riesgo de enfermedad vascular, pero su mecanismo de acción sigue siendo controvertido y puede no depender de los efectos modificadores de los lípidos sistémicos.Recientemente se ha demostrado que la niacina mejora la función endotelial y la regeneración vascular, independientemente de corregir la dislipidemia, en modelos de roedores con lesión vascular y enfermedad metabólica.Como posible precursor biosintético de NAD(+), la niacina podría generar estos beneficios vasculares a través de respuestas mediadas por sirtuinas (SIRT) dependientes de NAD(+).Alternativamente, la niacina puede actuar a través de su receptor, GPR109A, para promover la función endotelial, aunque no se sabe que las células endoteliales expresen este receptor.Presumimos que la niacina mejora directamente la función de las células endoteliales durante la exposición a condiciones lipotóxicas y tratamos de determinar los posibles mecanismos involucrados. La función angiogénica en exceso de palmitato se evaluó mediante la formación de tubos después del tratamiento de células endoteliales microvasculares humanas (HMVE C) con un concentración relativamente baja de niacina (10 μM), o mononucleótido de nicotinamida (NMN) (1 μM), un precursor directo de NAD(+).Aunque tanto la niacina como la NMN mejoraron la formación de tubos HMVEC durante la sobrecarga de palmitato, solo la NMN aumentó la actividad celular de NAD (+) y SIRT1.Además, observamos que HMVEC expresa GRP109A.La activación de este receptor con acifran o MK-1903 recapituló las mejoras inducidas por la niacina en la formación de tubos HMVEC, mientras que el siRNA GPR109A disminuyó el efecto de la niacina. La niacina, en una concentración baja, mejora la función angiogénica de HMVEC en condiciones lipotóxicas, probablemente independiente de NAD ( +) biosíntesis y activación de SIRT1, sino a través de la activación del receptor de niacina.