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1. Investigar si la adenosina derivada del difosfato de adenosina (ADP) podría inhibir la agregación plaquetaria, especialmente en presencia de un antagonista P2Y₁₂, donde se evitarían los efectos del ADP en el receptor P2Y₁₂. La agregación plaquetaria se midió en respuesta al activador del receptor de trombina péptido por recuento de plaquetas en plasma rico en plaquetas (PRP) y sangre total en presencia de ADP y los antagonistas de P2Y₁₂ cangrelor, metabolito activo de prasugrel y ticagrelor.En presencia de un antagonista de P2Y₁₂, la preincubación de PRP con ADP inhibió la agregación;este efecto fue abolido por la adenosina desaminasa.No se produjo inhibición de la agregación en sangre total, excepto cuando se añadió dipiridamol para inhibir la captación de adenosina en los eritrocitos.Los efectos de ADP en PRP y sangre completa se replicaron usando adenosina y estaban directamente relacionados con cambios en cAMP (evaluados por fosforilación de fosfoproteína estimulada por vasodilatadores).Todos los resultados fueron los mismos independientemente del agonista antagonista de P2Y₁₂ utilizado. El ADP inhibe la agregación plaquetaria en presencia de un antagonista de P2Y₁₂ a través de la conversión a adenosina.La inhibición ocurre en el PRP pero no en la sangre completa, excepto cuando se inhibe la captación de adenosina.Ninguno de los antagonistas de P2Y₁₂ estudiados reprodujo los efectos del dipiridamol en los experimentos que se realizaron.

2. El ADP se considera un agonista plaquetario débil debido a las limitadas respuestas de agregación que induce in vitro a concentraciones fisiológicas de Ca(2+) extracelular [(Ca(2+) )(o) ].Paradójicamente, la reducción de [Ca(2+)](o) mejora la agregación provocada por ADP, un efecto que se ha atribuido a una mayor producción de tromboxano A(2).Este estudio examinó el papel de las ectonucleotidasas en la dependencia de [Ca(2+)](o) de la activación plaquetaria.La reducción de [Ca(2+)](o) de niveles milimolares a micromolares convirtió la agregación plaquetaria provocada por ADP (10 μmol/l) de una respuesta transitoria a una sostenida tanto en plasma rico en plaquetas como en suspensiones lavadas.El bloqueo de la producción de tromboxano A(2) con aspirina no tuvo ningún efecto sobre esta dependencia de [Ca(2+)](o).La prevención de la degradación de ADP eliminó las diferencias entre [Ca(2+)](o) baja y fisiológica, lo que resultó en una agregación robusta y sostenida en ambas condiciones.Las mediciones de ADP extracelular revelaron una degradación reducida tanto en el plasma como en la solución salina que contiene apirasa en [Ca(2+)](o) micromolar en comparación con milimolar.Como se informó anteriormente, la generación de tromboxano A(2) mejoró con niveles bajos de [Ca(2+)](o), sin embargo, esto fue independiente de la actividad de la ectonucleotidasa(.) Los antagonistas del receptor P2Y cangrelor y MRS2179 demostraron la necesidad de receptores P2Y(12) para la agregación sostenida evocada por ADP, con un papel menor para P2Y(1) .En conclusión, la actividad ectonucleotidasa dependiente de Ca(2+) es un factor importante que determina el grado de agregación plaquetaria a ADP y debe controlarse en los estudios de activación del receptor P2Y.