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La formación de acil-CoA inicia el metabolismo de los ácidos grasos celulares.Las acil-CoA se generan mediante la unión de un ácido graso a la coenzima A mediada por una gran familia de acil-CoA sintetasas (ACS).Por el contrario, las acil-CoA pueden hidrolizarse mediante una familia de acil-CoA tioesterasas (ACOT).Aquí, hemos determinado la regulación transcripcional de todas las enzimas ACS y ACOT en los tejidos y en respuesta a las perturbaciones metabólicas.Encontramos patrones de regulación coordinada dentro y entre estas familias de genes, así como una regulación distinta que ocurre de una manera dependiente del tejido y fisiológicamente.Debido a los cambios observados en el ARNm de ACOT de cadena larga y la abundancia de proteínas en el hígado y el tejido adiposo, determinamos la consecuencia del aumento de la actividad de la tioesterasa de cadena larga citosólica en el metabolismo de los ácidos grasos en estos tejidos al generar ratones transgénicos que sobreexpresan un mutante hiperactivo de Acot7 en el hígado o tejido adiposo.La duplicación de la actividad de la tioesterasa de acil-CoA citosólica no logró proteger a los ratones de la obesidad inducida por la dieta, el hígado graso o la resistencia a la insulina; sin embargo, la sobreexpresión de Acot7 en los adipocitos hizo que los ratones fueran intolerantes al frío.Juntos, estos datos sugieren distintos modos de regulación de las enzimas ACS y ACOT y que estas enzimas actúan de manera coordinada para controlar el metabolismo de los ácidos grasos de una manera dependiente del tejido.