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La diferenciación de los fibroblastos orbitarios en adipocitos maduros y la posterior acumulación de tejido adiposo se ha demostrado en la progresión de la orbitopatía de Graves (OG).La autofagia está involucrada en la adipogénesis, pero se sabe poco sobre el papel de la autofagia en el inicio y la progresión de GO.El objetivo de este estudio es investigar el papel de la autofagia en la patogenia de GO. Se analizaron explantes de tejido conectivo/adiposo orbitario de pacientes con GO y de sujetos normales, así como fibroblastos orbitarios aislados.La adipogénesis se indujo usando un medio de diferenciación con o sin peróxido de hidrógeno, y la autofagia se manipuló usando bafilomicina A1 y ARN de horquilla corta dirigido a Atg5 (shRNA).Los autofagosomas se identificaron mediante microscopía electrónica.La expresión de genes relacionados con la autofagia y los factores de transcripción relacionados con la adipogénesis se analizaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real y/o análisis de transferencia Western.La acumulación de gotitas de lípidos se examinó mediante tinción con Oil Red O. Las vacuolas autofágicas fueron más abundantes en las células GO que en las células no GO (p<0,05).La expresión de genes relacionados con la autofagia fue significativamente mayor en tejidos y células GO que en sus contrapartes no GO, respectivamente.La interleucina-1β aumentó la proteína LC3-II, p62 y Atg7 en las células GO.La acumulación de autofagosomas se mostró en el día 4 de la adipogénesis y disminuyó en el día 10, junto con la formación de gotas de lípidos.La expresión de las proteínas LC3 y p62 aumentó dentro de las 48 horas posteriores a la diferenciación y disminuyó gradualmente del día 4 al 10. El tratamiento con bafilomicina A1 y la eliminación de Atg5 por parte de shRNA inhibieron la acumulación de gotas de lípidos y suprimieron la expresión de marcadores adipogénicos. La autofagia aumentó en tejidos y células GO en comparación con Tejidos y células que no son GO, lo que sugiere que la autofagia juega un papel en la patogénesis de GO.La manipulación de la autofagia puede ser un objetivo terapéutico para GO.