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Aunque se sabe que el fluoruro estimula la formación de hueso, los mecanismos subyacentes no se conocen por completo.Estudios recientes han implicado a la vía Wnt/β-catenina como una importante cascada de señalización en la biología ósea.Nuestros estudios anteriores destacaron un papel probable de la vía Wnt canónica en la formación ósea de ratas expuestas crónicamente al fluoruro, pero el mecanismo sigue sin estar claro.El estudio actual determinó la participación de la señalización de Wnt/β-catenina en la diferenciación osteoblástica inducida por fluoruro.Usando osteoblastos primarios de rata, demostramos que el fluoruro promovió significativamente la proliferación de osteoblastos y la expresión de fosfato alcalino (ALP), así como los niveles de expresión de ARNm de marcadores de diferenciación ósea, incluido el colágeno tipo I (COL1A1), ALP y osteonectina.Además, encontramos fosforilaciones inducidas por fluoruro en la serina 473 de Akt y la serina 9 de la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK3β), lo que resultó en la inhibición de GSK-3β y, posteriormente, en la acumulación nuclear de la β-catenina, como se muestra por Western blot y análisis de inmunofluorescencia. .Además, el fluoruro también indujo la expresión del factor de transcripción 2 relacionado con el gen dirigido a Wnt (Runx2).Es importante destacar que el efecto positivo del fluoruro sobre la actividad de ALP y las expresiones de ARNm de COL1A1, ALP, osteonección y Runx2 fue abolido por DKK-1, un bloqueador del receptor Wnt/β-catenina.En conjunto, estos hallazgos sugieren que el fluoruro promueve la diferenciación osteoblástica a través de la activación dependiente de Akt y GSK-3β de la vía de señalización de Wnt/β-catenina en osteoblastos primarios de rata.Nuestros hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de acción del fluoruro en la osteoblastogénesis.