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1. La leucemia precursora temprana de células T (ETP-ALL) es un subtipo de leucemia humana de alto riesgo que se conoce poco a nivel molecular.Aquí informamos translocaciones dirigidas al factor de transcripción ZEB2 de unión a caja E con dedos de zinc como una lesión genética recurrente en inmaduros/ETP-ALL.Usando un modelo de ratón de ganancia de función condicional, demostramos que la expresión sostenida de Zeb2 inicia la leucemia de células T.Además, la leucemia de ratón impulsada por Zeb2 muestra algunas características de la firma de expresión del gen inmaduro humano/ETP-ALL, así como un potencial de iniciación de leucemia mejorado y Janus quinasa activada (JAK)/transductores de señal y activadores de la transcripción (STAT) señalización a través de activación transcripcional de IL7R.Este estudio revela que ZEB2 es un oncogén en la biología de la LLA-ETP/inmadura y allana el camino hacia estudios preclínicos de compuestos novedosos para el tratamiento de este subtipo agresivo de LLA-T humana utilizando nuestro modelo de ratón impulsado por Zeb2.

2. La pluripotencialidad, la autorrenovación y la diferenciación son características especiales de las células madre embrionarias (ES), lo que brinda valiosas perspectivas en la medicina regenerativa.Los procesos de desarrollo requieren una organización afinada, principalmente regulada por las bien conocidas vías JAK/STAT, PI3K/AKT y ERK/MAPK.Las SPRED (proteínas relacionadas con brotes con dominio EVH1) se descubrieron como inhibidores de la vía de señalización de ERK/MAPK, mientras que hasta ahora no se sabía nada sobre sus funciones en las células ES y durante la diferenciación temprana. células para analizar las funciones de las proteínas SPRED en células ES y durante la diferenciación temprana.La sobreexpresión de SPRED aumenta significativamente la autorrenovación y la clonogenicidad de las células ES murinas, mientras que la falta de SPRED2 reduce la proliferación y aumenta la apoptosis.Durante la diferenciación temprana en cuerpos embrioides, los SPRED promueven el estado pluripotente e inhiben la diferenciación, por lo que la diferenciación mesodérmica en cardiomiocitos se retrasa e inhibe considerablemente.La estimulación de LIF y factor de crecimiento reveló que los SPRED inhiben la activación de ERK/MAPK en células ES murinas.Sin embargo, no se detectaron efectos en la activación inducida por LIF de la vía de señalización JAK/STAT3 o PI3K/AKT por las proteínas SPRED. Mostramos que las SPRED promueven la autorrenovación e inhiben la diferenciación mesodérmica de las células ES murinas mediante la supresión selectiva de ERK/ Vía de señalización de MAPK en células pluripotentes.