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El transportador de glutamato EAAT2 representa >90% de la captación de glutamato en el hipocampo.Aunque EAAT2 se expresa predominantemente en astrocitos, aproximadamente el 10 % de las moléculas de EAAT2 se encuentran en las terminales de los axones.A pesar del menor nivel de expresión de EAAT2 en las terminales glutamatérgicas, cuando se incuban cortes de hipocampo con una concentración baja de d-aspartato (un sustrato de EAAT2), las terminales del axón acumulan d-aspartato tan rápido como la astroglia.Esto implica un desajuste inexplicable entre la distribución de la proteína EAAT2 y la actividad de transporte mediada por EAAT2.Una hipótesis es que (1) el heterointercambio de sustrato interno con sustrato externo es considerablemente más rápido que la captación neta y (2) los terminales favorecen el heterointercambio debido a los altos niveles de glutamato interno.Sin embargo, actualmente se desconoce si el heterointercambio y la captación tienen tasas similares o diferentes.Para abordar este problema, utilizamos un sistema reconstituido para comparar las tasas relativas de los dos procesos en ratas y ratones.La captación neta fue sensible a cambios en el potencial de membrana y fue estimulada por aniones permeables externos de acuerdo con la existencia de una conductancia aniónica desacoplada.Al usar este último, también demostramos que la tasa de heterointercambio también depende del potencial de membrana.Además, nuestros datos sugieren además la presencia de una fuga de sodio en EAAT2.Al incorporar los nuevos hallazgos en nuestro modelo anterior de absorción de glutamato por EAAT2, predecimos que la sensibilidad al voltaje del intercambio es causada por la tercera unión de Na (+) dependiente del voltaje.Además, tanto nuestros experimentos como nuestras simulaciones sugieren que las tasas relativas de captación neta y heterointercambio son comparables en EAAT2.