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La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1) debida a mutaciones en CPS1 es un trastorno del ciclo de la urea autosómico recesivo raro que causa hiperamonemia que puede provocar la muerte o un deterioro neurológico grave.CPS1 cataliza la formación de fosfato de carbamoilo a partir de amoníaco, bicarbonato y dos moléculas de ATP, y requiere el activador alostérico N-acetil-L-glutamato.Las mutaciones clínicas ocurren en toda la región codificante de CPS1, pero principalmente en familias individuales, con poca recurrencia.Aquí caracterizamos la única mutación de CPS1 recurrente actualmente conocida, p.Val1013del, que se encuentra en once pacientes no relacionados de ascendencia turca que usan CPS1 mutante o salvaje marcado con His recombinante expresado en un sistema de células de baculovirus/insecto.Se ensayaron la reacción global de CPS1 y las reacciones parciales de síntesis de ATPasa y ATP que reflejan, respectivamente, los pasos de fosforilación de bicarbonato y carbamato.Descubrimos que CPS1 de tipo salvaje y el mutante V1013del mostraban niveles de expresión y pureza comparables, pero el mutante CPS1 no mostraba actividades residuales significativas.En el modelo estructural de CPS1, V1013 pertenece a una hebra β altamente hidrofóbica en el medio de la hoja β central del subdominio A del dominio de fosforilación de carbamato y está cerca del túnel de carbamato predicho que une ambos sitios de fosforilación.Los estudios de haplotipos sugirieron que p.Val1013del es una mutación fundadora.En conclusión, la mutación p.V1013del inactiva CPS1 pero no vuelve la enzima extremadamente inestable o insoluble.Es probable que la recurrencia de esta mutación particular en pacientes turcos se deba a un efecto fundador, lo cual es consistente con la frecuente consanguinidad observada en la población afectada.