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La hepatotoxicidad de los candidatos a fármacos es una de las principales preocupaciones en la detección de fármacos en el descubrimiento temprano de fármacos.La detección de estrés oxidativo hepático puede ser un indicador temprano de hepatotoxicidad y beneficia la selección de fármacos.El par de glutatión (GSH) y disulfuro de glutatión (GSSG), como uno de los principales pares reguladores redox intracelulares, juega un papel importante en la protección de las células contra el estrés oxidativo causado por el desequilibrio entre prooxidantes y antioxidantes.La determinación cuantitativa de las relaciones GSSG/GSH y las concentraciones de GSH y GSSG se han utilizado para indicar estrés oxidativo en células y tejidos.En este estudio, probamos la posibilidad de utilizar las relaciones GSSG/GSH biliares como biomarcador para reflejar el estrés oxidativo hepático y la toxicidad de los fármacos.En este estudio se probaron cuatro compuestos que se sabe que alteran los niveles de GSH y GSSG.Se administró diquat (dibromuro de diquat monohidrato) y paracetamol a ratas.Se administraron paraquat e hidroperóxido de terc-butilo a ratones para inducir cambios en el GSH y GSSG biliar.El GSH y el GSSG biliares se cuantificaron utilizando curvas de calibración preparadas con bilis artificial para tener en cuenta cualquier efecto de la matriz biliar en el análisis de LC-MS y para evitar la interferencia del GSH y el GSSG endógenos.Con cuatro ejemplos (en ratas y ratones) de cambios inducidos por fármacos en la cinética de las relaciones GSSG/GSH biliares, este estudio mostró el potencial para desarrollar un índice de respuesta a la exposición basado en las relaciones GSSG/GSH biliares para predecir el estrés oxidativo hepático.