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Desarrollamos un novedoso sistema de administración de ARN de interferencia pequeño (siARN) utilizando un complejo ternario con polietilenimina (PEI) y ácido γ-poliglutámico (γ-PGA), que mostró un efecto silenciador y sin citotoxicidad.Los complejos binarios de siRNA con PEI tenían un tamaño de partícula de aproximadamente 73-102 nm y un potencial ζ de 45-52 mV.El efecto silenciador de los complejos siRNA/PEI aumentó con un aumento de PEI, y los complejos siRNA/PEI con una relación de carga superior a 16 mostraron una reducción significativa de la luciferasa en una línea celular de carcinoma de colon de ratón que expresa regularmente luciferasa (células Colon26/Luc).Sin embargo, se observó una fuerte citotoxicidad y aglutinación de sangre en el complejo siRNA/Lipofectamine y siRNA/PEI16.Se informó que la recarga de complejos catiónicos con un compuesto aniónico es un método prometedor para superar estas toxicidades.Por lo tanto, preparamos complejos ternarios de siRNA con PEI (relación de carga 16) mediante la adición de γ-PGA para reducir la citotoxicidad y entregar siRNA.Como era de esperar, la citotoxicidad de los complejos ternarios disminuyó con un aumento del contenido de γ-PGA, lo que disminuyó el potencial ζ de los complejos.Se descubrió un fuerte efecto silenciador comparable al complejo siRNA/lipofectamina en complejos ternarios que incluyen γ-PGA con una carga superficial aniónica.La alta incorporación de complejos ternarios en las células Colon26/Luc se confirmó con microscopía de fluorescencia.Habiendo logrado la eliminación de un gen exógenamente transfectado, se evaluó en células B16-F10 la capacidad del complejo para mediar en la eliminación de un gen doméstico endógeno, la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH).El complejo ternario (complejo siRNA/PEI16/γ-PGA12) exhibió un efecto significativo de silenciamiento de GAPDH.Por lo tanto, desarrollamos un sistema de entrega de siRNA útil.