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El efecto de la acidosis, un sello bioquímico del microambiente tumoral, sobre la progresión del cáncer y la metástasis es complejo.Se han informado efectos tanto pro como antitumorales de la acidosis y se ha explotado el microambiente ácido para la administración específica de fármacos, agentes de formación de imágenes y construcciones genéticas en los tumores.En este estudio, investigamos la propagación y la adhesión focal de las células de melanoma B16F10 que están diseñadas genéticamente para sobreexpresar el receptor GPR4 acoplado a la proteína G sensible al pH.Mediante el uso de ensayos de unión celular, encontramos que la sobreexpresión de GPR4 retrasó la propagación celular y alteró la localización espacial del complejo de adhesión focal dinámica, como la localización de la quinasa de adhesión focal fosforilada (FAK) y la paxilina, a pH ácido.También se investigaron las posibles vías de señalización de la proteína G y aguas abajo que son responsables de estos efectos.Mediante el uso del inhibidor de Rho CT04 (transferasa C3), los inhibidores de la quinasa asociada a Rho (ROCK) Y27632 y la tiazovivina, el inhibidor de la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) estaurosporina o una construcción inhibidora G12/13, se restauró la propagación celular mientras que la inhibición y la activación de las vías Gq y Gs tuvo poco o ningún efecto.En conjunto, nuestros resultados indican que, a través de la vía de señalización G12/13/Rho, GPR4 modula la dinámica de adhesión focal y reduce la propagación celular y la alteración de la membrana.