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El daño oxidativo a las bases del ADN comúnmente resulta en la formación de purinas oxidadas, particularmente 7,8-dihidro-8-oxoguanina (8-oxoG) y 7,8-dihidro-8-oxoadenina (8-oxoA), siendo la primera un lesión mutagénica conocida.Dado que el 8-oxoG se oxida fácilmente en comparación con las bases normales, se investigó in vitro la inserción de una base durante la síntesis de ADN opuesta a una forma oxidada de 8-oxoG.Una plantilla sintética que contenía una sola lesión 8-oxoG se trató primero con diferentes oxidantes de un electrón o en condiciones de oxígeno singulete y luego se sometió a una extensión de cebador catalizada por el fragmento Klenow exo- (Kf exo-), ADN polimerasa alfa de timo de ternero (pol alfa ) o ADN polimerasa beta humana (pol beta).De acuerdo con informes anteriores, dAMP y dCMP se insertan selectivamente frente a 8-oxoG con las tres ADN polimerasas.Curiosamente, se descubrió que la oxidación de 8-oxoG induce la inserción de dAMP y dGMP frente a la lesión por Kf exo- con una inhibición transitoria de la extensión del cebador que se produce en el sitio de la base modificada.Además, la lesión constituye un bloqueo durante la síntesis de ADN por pol alfa y pol beta.Los experimentos con un oligonucleótido molde modificado con 8-oxoA muestran que tanto el 8-oxoA como una forma oxidada de 8-oxoA dirigen la inserción de dTMP por Kf exo-.El análisis espectrométrico de masas de los oligonucleótidos que contienen 8-oxoG antes y después de la oxidación con IrCl62 es coherente con la oxidación principalmente del sitio 8-oxoG, lo que da como resultado la formación de un resto de guanidinohidantoína como producto principal.No se obtuvo evidencia de formación de sitios abásicos.Estos resultados demuestran que una forma oxidada de 8-oxoG, posiblemente guanidinohidantoína, puede dirigir la lectura incorrecta y la inserción incorrecta de dNTP durante la síntesis de ADN.Si tal proceso ocurriera in vivo, representaría una lesión mutagénica puntual que conduce a transversiones G-->T y G-->C.Sin embargo, la forma oxidada correspondiente de 8-oxoA muestra principalmente la inserción correcta de T durante la síntesis de ADN con Kf exo-.