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La mayoría de los medicamentos contra el cáncer no logran erradicar los tumores, lo que lleva al desarrollo de resistencia a los medicamentos y la recurrencia de la enfermedad.La señalización de Hedgehog juega un papel crucial durante el desarrollo embrionario, pero también está involucrada en el desarrollo, la progresión y la metástasis del cáncer.El receptor Hedgehog Patched (Ptc) es un gen diana de señalización de Hedgehog que se sobreexpresa en muchas células cancerosas.Aquí, mostramos un vínculo entre Ptc y la resistencia a la quimioterapia, y brindamos una nueva perspectiva sobre la función de Ptc.Ptc se elimina de la membrana plasmática tras la interacción con su ligando Hedgehog, o tras el tratamiento de las células con el antagonista de señalización Hedgehog ciclopamina.En ambos casos, después de la incubación de células con doxorrubicina, un agente quimioterapéutico que se utiliza para el tratamiento clínico de cánceres recurrentes, observamos una inhibición de la salida de doxorrubicina de los fibroblastos que responden a Hedgehog y un aumento de la acumulación de doxorrubicina en dos cánceres diferentes. líneas celulares que se sabe que expresan niveles aberrantes de componentes de señalización de Hedgehog.Usando un sistema de expresión heterólogo, demostramos estrictamente que la expresión de Ptc humana confiere resistencia a la inhibición del crecimiento por parte de varios fármacos de los cuales agentes quimioterapéuticos como doxorrubicina, metotrexato, temozolomida y 5-fluorouracilo.La resistencia a la doxorrubicina se correlacionó con la función de Ptc, como se muestra usando mutaciones de pacientes con síndrome de Gorlin en los que se pierde el efecto mediado por Ptc en la señalización de Hedgehog.Nuestros resultados muestran que Ptc está involucrado en la salida de fármacos y la resistencia a múltiples fármacos, y sugiere que Ptc contribuye a la resistencia a la quimioterapia de las células cancerosas.