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Los policationes se exploran como vehículos para administrar ácidos nucleicos terapéuticos.Los policationes son convencionalmente inertes farmacológicamente con la única función de entregar carga terapéutica.Este estudio informa la síntesis de un policatión autoinmolable (DSS-BEN) basado en un fármaco análogo de poliamina N(1),N(11)-bisetilnorspermina (BENSpm).El policatión fue diseñado para funcionar de manera dual como portador de genes y como profármaco que se enfoca en el metabolismo desregulado de las poliaminas en el cáncer.Usando una combinación de RMN y HPLC, confirmamos que el policatión autoinmolativo sufre una degradación intracelular en el fármaco original BENSpm.El BENSpm liberado agota los niveles celulares de espermidina y espermina y regula al alza las enzimas catabólicas de poliamina espermina/espermidina N(1)-acetiltransferasa (SSAT) y espermina oxidasa (SMO).Los policationes sintetizados forman poliplejos con el ADN y facilitan una transfección eficiente.Aprovechando la capacidad de BENSpm para sensibilizar las células cancerosas a los apoptos inducidos por TNFα, mostramos que DSS-BEN mejora la actividad de destrucción celular de la terapia génica de TNFα.Los hallazgos informados validan DSS-BEN como un sistema de administración de doble función que puede administrar un gen terapéutico y mejorar el resultado de la terapia génica como resultado de la degradación intracelular de DSS-BEN a BENSpm y el efecto beneficioso posterior de BENSpm sobre la poliamina desregulada. Metabolismo en el cáncer.