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Se ha demostrado que los ácidos grasos poliinsaturados n-3, ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), mejoran el efecto de los fármacos quimioterapéuticos en estudios clínicos en pacientes con cáncer e inducen la muerte de células tumorales por apoptosis in vitro.Hasta ahora, el EPA y el DHA nunca se habían investigado en el mieloma múltiple (MM).Células de mieloma humano (L363, OPM-1, OPM-2 y U266) y células mononucleares de sangre periférica normal se expusieron a EPA y DHA, y se midieron los efectos sobre la función mitocondrial y la apoptosis, la activación de caspasa-3, la expresión génica y la toxicidad del fármaco.La exposición a EPA y DHA indujo apoptosis y aumentó la sensibilidad a bortezomib en células MM.Es importante señalar que no afectaron a la viabilidad de las células mononucleares periféricas humanas normales.Las matrices de expresión de ARN mensajero mostraron que EPA y DHA modulaban genes implicados en múltiples vías de señalización, incluido el factor nuclear (NF) κB, Notch, Hedgehog, estrés oxidativo y Wnt.EPA y DHA inhibieron la actividad de NFκB e indujeron la apoptosis a través de la perturbación mitocondrial y la activación de caspasa-3.Nuestro estudio sugiere que el EPA y el DHA inducen efectos citotóxicos selectivos en el MM y aumentan la sensibilidad al bortezomib y exige una mayor exploración de una aplicación potencial de estos ácidos grasos poliinsaturados n-3 en la terapia del MM