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Anteriormente encontramos procesos regulatorios en los que la dihidrotestosterona (DHT) ejercía su efecto inhibidor sobre la represión del gen de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) a través del receptor de estrógeno (ER) α, pero no del receptor de andrógeno (AR), en células MCF-7 de cáncer de mama. .Aquí, investigamos si tal interacción aberrante ligando-receptor nuclear (NR) está presente en las células LNCaP de cáncer de próstata.Primero, confirmamos que las células LNCaP expresaron grandes cantidades de AR a niveles insignificantes de ERα/β o receptor de progesterona.Tanto la supresión de PTHrP como la activación de los genes del antígeno prostático específico se observaron después de la administración independiente de 17β-estradiol (E2), DHT o R5020.De acuerdo con la noción de que LNCaP AR perdió su especificidad de ligando debido a una mutación (Thr-Ala877), los experimentos con siRNA dirigidos al NR respectivo revelaron que AR monopolizó el papel del mediador de la regulación dependiente de hormonas compartida, que estaba invariablemente asociado con translocación nuclear de este AR mutante.El análisis de micromatrices de la regulación génica por DHT, E2 o R5020 reveló que más de la mitad de los genes corriente abajo del AR (Thr-Ala877) se superponían en las células LNCaP.De particular interés, nos dimos cuenta de que AR (wild-type [wt]) y AR (Thr-Ala877) eran igualmente responsables de las interacciones E2-AR.Los experimentos de microscopía de fluorescencia demostraron que tanto EGFP-AR (wt) como EGFP-AR (Thr-Ala877) se localizaron exclusivamente dentro del núcleo después del tratamiento con E2 o DHT.Además, los ensayos de reportero revelaron que algunas otras células cancerosas exhibieron una señalización aberrante de E2-AR (wt) similar a la de las células LNCaP.Aquí postulamos la presencia de interacciones enredadas entre wt AR y E2 en ciertas células cancerosas sensibles a hormonas.